Мреже за кревет које садрже пиретроид клофенпир (CFP) и пиретроид пиперонил бутоксид (PBO) се промовишу у ендемским земљама како би се побољшала контрола маларије коју преносе комарци отпорни на пиретроиде. CFP је проинсектицид који захтева активацију помоћу цитохрома P450 монооксигеназе (P450) комараца, а PBO побољшава ефикасност пиретроида инхибирањем деловања ових ензима код комараца отпорних на пиретроиде. Стога, инхибиција P450 помоћу PBO може смањити ефикасност мрежа са пиретроидом и CFP када се користе у истом дому као и мреже са пиретроидом и PBO.
Два експериментална теста у кокпиту су спроведена како би се проценила два различита типа пиретроид-CFP ITN (Interceptor® G2, PermaNet® Dual) појединачно и у комбинацији са пиретроид-PBO ITN (DuraNet® Plus, PermaNet® 3.0). Ентомолошке импликације употребе Отпорност на пиретроиде. Векторске популације у јужном Бенину. У обе студије, сви типови мрежа су тестирани у третманима са једном и две мреже. Биолошки тестови су такође спроведени како би се проценила отпорност векторских популација на лекове у колиби и проучила интеракција између CFP и PBO.
Популација вектора је била осетљива на CFP, али је показивала висок ниво отпорности на пиретроиде, али је ова отпорност превазиђена претходним излагањем PBO. Морталитет вектора је значајно смањен у колибама које користе комбинацију пиретроид-CFP мрежа и пиретроид-PBO мрежа у поређењу са колибама које користе две пиретроид-CFP мреже (74% за Interceptor® G2 наспрам 85%, PermaNet® Dual 57% наспрам 83%), p < 0,001). Претходно излагање PBO смањило је токсичност CFP у биолошким тестовима у боцама, што сугерише да овај ефекат може делимично бити последица антагонизма између CFP и PBO. Морталитет вектора је био већи у колибама које користе комбинације мрежа које садрже пиретроид-CFP мреже у поређењу са колибама без пиретроид-CFP мрежа, и када су пиретроид-CFP мреже коришћене саме као две мреже. Када се користе заједно, морталитет је највиши (83-85%).
Ова студија је показала да је ефикасност пиретроид-CFP мрежа смањена када се користе у комбинацији са пиретроид-PBO ITN у поређењу са употребом самостално, док је ефикасност комбинација мрежа које садрже пиретроид-CFP мреже била већа. Ови резултати указују на то да ће давање приоритета дистрибуцији пиретроид-CFP мрежа у односу на друге типове мрежа максимизирати ефекте контроле вектора у сличним ситуацијама.
Мреже за спавање третиране инсектицидима (ITN) које садрже пиретроидне инсектициде постале су главни ослонац контроле маларије у последње две деценије. Од 2004. године, приближно 2,5 милијарди мрежа третираних инсектицидима испоручено је подсахарској Африци [1], што је резултирало повећањем удела становништва које спава испод мрежа третираних инсектицидима са 4% на 47% [2]. Ефекат ове примене био је значајан. Процењује се да је између 2000. и 2021. године широм света спречено приближно 2 милијарде случајева маларије и 6,2 милиона смртних случајева, а анализе моделирања сугеришу да су мреже третиране инсектицидима биле главни покретач ове користи [2, 3]. Међутим, ови напредци имају своју цену: убрзану еволуцију отпорности на пиретроиде у популацијама вектора маларије. Иако мреже третиране инсектицидима пиретроида и даље могу пружити индивидуалну заштиту од маларије у подручјима где вектори показују отпорност на пиретроиде [4], студије моделирања предвиђају да ће на вишим нивоима отпорности, мреже третиране инсектицидима смањити епидемиолошки утицај [5]. Стога је отпорност на пиретроиде једна од најзначајнијих претњи одрживом напретку у контроли маларије.
Током протеклих неколико година, развијена је нова генерација мрежа за кревет третираних инсектицидима, које комбинују пиретроиде са другом хемикалијом, како би се побољшала контрола маларије коју преносе комарци отпорни на пиретроиде. Прва нова класа мрежа за кревет третираних инсектицидима садржи синергист пиперонил бутоксид (ПБО), који појачава пиретроиде неутрализацијом детоксикујућих ензима повезаних са резистенцијом на пиретроиде, посебно ефикасност цитохром П450 монооксигеназа (П450) [6]. Мреже за кревет третиране флупроном (ЦФП), азолним инсектицидом са новим механизмом деловања усмереним на ћелијско дисање, такође су недавно постале доступне. Након демонстрације побољшаног ентомолошког утицаја у пилот испитивањима [7, 8], спроведена је серија кластер рандомизованих контролисаних испитивања (цРЦТ) како би се проценила корист ових мрежа за јавно здравље у поређењу са мрежама третираним инсектицидима које користе само пиретроиде и пружили неопходни докази за информисање о препорукама за политику Светске здравствене организације (СЗО) [9]. На основу доказа о побољшаном епидемиолошком утицају из CRCT студија у Уганди [11] и Танзанији [12], СЗО је одобрила мреже за кревет третиране инсектицидом пиретроид-ПБО [10]. ITN студија пиретроид-CFP је такође недавно објављена након што су паралелне RCT студије у Бенину [13] и Танзанији [14] показале да је прототип ITN-а (Interceptor® G2) смањио учесталост маларије код деце за 46% и 44%, респективно. 10].
Након обновљених напора Глобалног фонда и других главних донатора маларије да се позабаве резистенцијом на инсектициде убрзавањем увођења нових мрежа за комарце [15], мреже за комарце третиране инсектицидима већ се користе у ендемским подручјима. Замењују традиционалне инсектициде. Мреже за комарце третиране инсектицидима које користе само пиретроиде. Између 2019. и 2022. године, удео мрежа против комараца са пиретроидом са ПБО испоручених подсахарској Африци повећао се са 8% на 51% [1], док се очекује да ће мреже против комараца са пиретроидом са ПБО, укључујући мреже против комараца са пиретроидом са ЦФП, „двоструког дејства“ чинити 56% пошиљки. Улазак на афричко тржиште до 2025. године [16]. Како докази о ефикасности мрежа против комараца са пиретроидом-ПБО и пиретроидом-ЦФП настављају да расту, очекује се да ће ове мреже постати широко доступне у наредним годинама. Стога постоји све већа потреба да се попуне празнине у информацијама о оптималној употреби мрежа за кревете третираних инсектицидима нове генерације како би се постигао максималан ефекат када се прошире за пуну оперативну употребу.
С обзиром на истовремену пролиферацију пиретроидних CFP и пиретроидних PBO мрежа против комараца, Национални програм за контролу маларије (NMCP) има једно оперативно истраживачко питање: Да ли ће се смањити његова ефикасност – PBO ITN? Разлог за ову забринутост је тај што PBO делује инхибирањем ензима P450 комараца [6], док је CFP проинсектицид који захтева активацију путем P450 [17]. Стога се претпоставља да када се пиретроид-CFP ITN и пиретроид-CFP ITN користе у истом дому, инхибиторни ефекат PBO на P450 може смањити ефикасност пиретроид-CFP ITN. Неколико лабораторијских студија је показало да претходна изложеност PBO смањује акутну токсичност CFP за векторе комараца у биолошким тестовима директног излагања [18,19,20,21,22]. Међутим, када се спроводе студије између различитих мрежа на терену, интеракције између ових хемикалија биће сложеније. Необјављене студије су испитивале ефекте коришћења различитих врста мрежа третираних инсектицидима заједно. Стога ће теренске студије које процењују утицај коришћења комбинације инсектицидом третираних мрежа за кревете пиретроид-CFP и пиретроид-PBO у истом домаћинству помоћи да се утврди да ли потенцијални антагонизам између ових врста мрежа представља оперативни проблем и помоћи у одређивању најбоље стратегије примене за своје равномерно распоређене регионе.
Време објаве: 21. септембар 2023.