Тиострептонје изузетно сложен природни бактеријски производ који се користи као локални лек.ветеринарски антибиотика такође има добру антималаријско и антиканцерогено дејство. Тренутно је потпуно хемијски синтетисан.
Тиострептон, први пут изолован из бактерија 1955. године, има неуобичајену антибиотску активност: инхибира биосинтезу протеина везивањем за рибозомалну РНК и њене придружене протеине. Дороти Кроуфут Хоџкин, британска кристалографкиња и добитница Нобелове награде за 1964. годину, открила је структуру 1970. године.
Тиострептон садржи 10 прстенова, 11 пептидних веза, велику незасићеност и 17 стереоцентара. Још већи изазов представља чињеница да је веома осетљив на киселине и базе. То је матично једињење и најсложенији члан породице тиопептидних антибиотика.
Сада је ово једињење подлегло синтетичким слатким причама професора хемије К. С. Николауа и његових колега из истраживачког института Скрипс и Универзитета Калифорније у Сан Дијегу [Angew. Chem. internationality. Editors, 43, 5087 и 5092 (2004)].
Кристофер Џ. Муди, виши научни сарадник на Одељењу за хемију Универзитета у Ексетеру, у Великој Британији, прокоментарисао је: „Ово је значајна синтеза и изузетно достигнуће групе Николау.“ доксорубицин Д.
Кључ за структуруТИОСТРЕПТОНје дехидропиперидински прстен, који подржава дидехидроаланин реп и два макроцикла – 26-члани прстен који садржи тиазолин и 27-члани систем киналколне киселине. Николау и колеге су створили кључни дехидропиперидински прстен од једноставних почетних материјала користећи биомиметичку изо-Дилс-Алдерову реакцију димеризације. Овај важан корак је помогао у потврђивању предлога из 1978. године да бактерије користе ову реакцију за биосинтезу тиопептидних антибиотика.
Николау и колеге су уградили дехидропиперидин у макроциклус који садржи тиазолин. Комбиновали су овај макроциклус са структуром која садржи хиналколну киселину и прекурсор дидехидроаланинског репа. Затим су пречистили производ да би добилитиострептон.
Рецензенти два рада групе рекли су да је синтеза „ремек-дело које истиче најсавременије технологије и отвара нове хоризонте за значајно истраживање структуре, активности и начина деловања“.
Време објаве: 31. октобар 2023.