Тхиострептонје изузетно комплексан природни бактеријски производ који се користи као локалноветеринарски антибиотика такође има добро антималаријско и антиканцерогено дејство.Тренутно је потпуно хемијски синтетизован.
Тиострептон, први пут изолован из бактерија 1955. године, има необичну антибиотску активност: инхибира биосинтезу протеина везивањем за рибозомалну РНК и повезане протеине.Дороти Кроуфут Хоџкин, британски кристалограф и добитник Нобелове награде 1964, открила је структуру 1970. године.
Тиострептон садржи 10 прстенова, 11 пептидних веза, велику незасићеност и 17 стереоцентара.Још већи изазов је чињеница да је веома осетљив на киселине и базе.То је матично једињење и најкомплекснији члан породице тиопептидних антибиотика.
Сада је ово једињење подлегло синтетичким слатким причама професора хемије КС Ницолаоуа и његових колега са Истраживачког института Сцриппс и Универзитета Калифорније у Сан Дијегу [Ангев.Цхем.интернационалност.Уредници, 43, 5087 и 5092 (2004)].
Кристофер Џ. Муди, виши научни сарадник на Одељењу за хемију на Универзитету Ексетер, Велика Британија, прокоментарисао је: „Ово је значајна синтеза и изузетно достигнуће групе Николау.“доксорубицин Д.
Кључ за структуруТХИОСТРЕПТОНје дехидропиперидински прстен, који подржава реп дидехидроаланина и два макроциклуса – 26-члани прстен који садржи тиазолин и 27-члани систем киналколне киселине.Ницолаоу и колеге су створили кључни дехидропиперидински прстен од једноставних почетних материјала користећи биомиметичку изо-Диелс-Алдерову реакцију димеризације.Овај важан корак је помогао да се потврди предлог из 1978. да бактерије користе ову реакцију за биосинтезу тиопептидних антибиотика.
Ницолаоу и колеге су уградили дехидропиперидин у макроцикл који садржи тиазолин.Комбиновали су овај макроциклус са структуром која садржи киналколну киселину и репни прекурсор дидехидроаланина.Затим су пречистили производ да би се добиотиострептон.
Рецензенти два рада групе рекли су да је синтеза „ремек-дело које истиче најсавременије технологије и отвара нове хоризонте за смислено истраживање структуре, активности и начина деловања“.
Време поста: 31.10.2023