Висцерална лајшманијаза (ВЛ), позната као кала-азар на индијском потконтиненту, је паразитска болест узрокована флагелираном протозоом Леисхманиа која може бити фатална ако се не лечи благовремено. Пешчана мушица Пхлеботомус аргентипес је једини потврђени вектор ВЛ у југоисточној Азији, где се контролише унутрашњим резидуалним прскањем (ИРС), синтетичким инсектицидом. Употреба ДДТ-а у програмима контроле ВЛ резултирала је развојем резистенције код пешчаних мушица, па је ДДТ замењен инсектицидом алфа-циперметрином. Међутим, алфа-циперметрин делује слично као ДДТ, тако да се ризик од резистенције код пешчаних мушица повећава под стресом изазван поновљеним излагањем овом инсектициду. У овој студији, проценили смо осетљивост дивљих комараца и њиховог потомства Ф1 користећи ЦДЦ биотест.
Сакупили смо комарце из 10 села у округу Музаффарпур у Бихару, Индија. Осам села је наставило да користи високу потенцијуциперметринза прскање у затвореном простору, једно село је престало да користи високопотентни циперметрин за прскање у затвореном простору, а једно село никада није користило високопотентни циперметрин за прскање у затвореном простору. Сакупљени комарци су били изложени унапред дефинисаној дијагностичкој дози током дефинисаног времена (3 μг/мл током 40 минута), а стопа обарања и морталитет забележени су 24 х након излагања.
Стопе убијања дивљих комараца кретале су се од 91,19% до 99,47%, а оне из њихових Ф1 генерација кретале су се од 91,70% до 98,89%. Двадесет четири сата након излагања, морталитет дивљих комараца кретао се у распону од 89,34% до 98,93%, а смртност њихове Ф1 генерације од 90,16% до 98,33%.
Резултати ове студије указују на то да се код П. аргентипес може развити резистенција, што указује на потребу за континуираним праћењем и опрезом како би се одржала контрола након што се постигне ерадикација.
Висцерална лајшманијаза (ВЛ), позната као кала-азар на индијском потконтиненту, је паразитска болест коју изазива бичачка протозоа Леисхманиа и преноси се угризом заражених женки пешчаних мушица (Диптера: Мирмецопхага). Пешчане мушице су једини потврђени вектор ВЛ у југоисточној Азији. Индија је близу постизања циља елиминисања ВЛ. Међутим, да би се одржале ниске стопе инциденције након ерадикације, кључно је смањити популацију вектора како би се спречио потенцијални пренос.
Контрола комараца у југоисточној Азији се постиже прскањем остатака у затвореном простору (ИРС) коришћењем синтетичких инсектицида. Тајно понашање сребрних ногу у мировању чини их погодном метом за контролу инсектицида путем прскања у затвореном простору [1]. Преостало прскање дихлородифенилтриклоретана (ДДТ) у затвореном простору у оквиру Националног програма контроле маларије у Индији имало је значајне ефекте преливања у контроли популација комараца и значајно смањило случајеве ВЛ [2]. Ова непланирана контрола ВЛ подстакла је индијски Програм искорењивања ВЛ да усвоји прскање остатака у затвореном као примарни метод контроле сребрних ногу. Владе Индије, Бангладеша и Непала су 2005. године потписале меморандум о разумевању са циљем да се ВЛ елиминише до 2015. године [3]. Напори за искорјењивање, који укључују комбинацију контроле вектора и брзе дијагнозе и третмана људских случајева, били су усмјерени на улазак у фазу консолидације до 2015. године, што је циљ накнадно ревидиран на 2017., а затим на 2020. годину.[4] Нова глобална мапа пута за елиминисање занемарених тропских болести укључује елиминацију ВЛ до 2030. године.[5]
Како Индија улази у фазу постерадикације БЦВД-а, неопходно је осигурати да се не развије значајна отпорност на бета-циперметрин. Разлог резистенције је тај што и ДДТ и циперметрин имају исти механизам деловања, наиме, циљају на ВГСЦ протеин[21]. Дакле, ризик од развоја резистенције код пешчаних мушица може бити повећан стресом изазван редовним излагањем веома снажном циперметрину. Стога је императив пратити и идентификовати потенцијалне популације пешчаних мушица отпорних на овај инсектицид. У том контексту, циљ ове студије је био праћење статуса осетљивости дивљих пешчаних мушица коришћењем дијагностичких доза и трајања изложености које су одредили Цхаубеи ет ал. [20] проучавали су П. аргентипес из различитих села у округу Музаффарпур у Бихару, Индија, који је континуирано користио системе за прскање у затвореном простору третиране циперметрином (континуирана ИПС села). Статус осетљивости дивљих П. аргентипес из села која су престала да користе унутрашње системе за прскање третиране циперметрином (бивша ИПС села) и оних који никада нису користила унутрашње системе за прскање третиране циперметрином (не-ИПС села) упоређени су коришћењем ЦДЦ биотеста за боце.
За истраживање је одабрано десет села (Слика 1; Табела 1), од којих је осам имало историју континуираног прскања синтетичким пиретроидом у затвореном простору (хиперметрин; означено као континуирана хиперметринска села) и имало је случајеве ВЛ (најмање један случај) у последње 3 године. Од преостала два села у студији, једно село које није спровело прскање бета-циперметрина у затвореном (село за прскање у затвореном простору) је одабрано као контролно село, а друго село које је имало повремено прскање бета-циперметрина у затвореном (село за повремено прскање у затвореном простору/бивше затворено село за прскање је изабрано као контролно село). Одабир ових села је заснован на координацији са Одељењем за здравство и Тимом за прскање у затвореном простору и валидацијом микро акционог плана за прскање у затвореном простору у округу Музаффарпур.
Географска карта округа Музафарпур која приказује локације села укључених у студију (1–10). Локације студија: 1, Манифулкаха; 2, Рамдас Мајхаули; 3, Мадхубани; 4, Анандпур Харуни; 5, Пандеи; 6, Хирапур; 7, Мадхопур Хазари; 8, Хамидпур; 9, Ноонфара; 10, Симара. Мапа је припремљена коришћењем КГИС софтвера (верзија 3.30.3) и Опен Ассессмент Схапефиле-а.
Боце за експерименте излагања припремљене су према методама Цхаубеи ет ал. [20] и Денлингер ет ал. [22]. Укратко, један дан пре експеримента припремљене су стаклене боце од 500 мЛ и унутрашњи зид боца је премазан назначеним инсектицидом (дијагностичка доза α-циперметрина је била 3 μг/мЛ) наношењем ацетонског раствора инсектицида (2,0 мЛ) на дно, зидове и поклопац боце. Свака боца је затим сушена на механичком ваљку 30 мин. За то време полако одврните поклопац како бисте дозволили да ацетон испари. Након 30 минута сушења, уклоните поклопац и ротирајте боцу док сав ацетон не испари. Боце су затим остављене отворене да се осуше преко ноћи. За сваки поновљени тест, једна боца, коришћена као контрола, је обложена са 2,0 мЛ ацетона. Све боце су поново коришћене током експеримената након одговарајућег чишћења према процедури коју су описали Денлингер ет ал. и Светске здравствене организације [22, 23].
Дан након припреме инсектицида, 30-40 дивљих ухваћених комараца (изгладњеле женке) је уклоњено из кавеза у бочицама и лагано удувано у сваку бочицу. Приближно исти број мува је коришћен за сваку боцу обложену инсектицидом, укључујући и контролу. Поновите ово најмање пет до шест пута у сваком селу. После 40 минута излагања инсектициду забележен је број оборених мува. Све муве су ухваћене механичким аспиратором, смештене у картонске посуде прекривене фином мрежом и смештене у посебан инкубатор под истим условима влажности и температуре са истим извором хране (вате натопљене 30% раствором шећера) као и необрађене колоније. Смртност је забележена 24 сата након излагања инсектициду. Сви комарци су сецирани и прегледани да би се потврдио идентитет врсте. Исти поступак је урађен и са Ф1 потомцима мува. Стопе пада и морталитета су забележене 24 х након излагања. Ако је морталитет у контролним бочицама био < 5%, није извршена корекција морталитета у понављањима. Ако је морталитет у контролној боци био ≥ 5% и ≤ 20%, морталитет у тест боцама те реплике је коригован коришћењем Абботт-ове формуле. Ако је морталитет у контролној групи прелазио 20%, цела тест група је одбачена [24, 25, 26].
Средња смртност дивљих ухваћених комараца П. аргентипес. Траке грешака представљају стандардне грешке средње вредности. Пресек две црвене хоризонталне линије са графиконом (90% и 98% морталитета, респективно) указује на прозор морталитета у којем се може развити отпор.[25]
Средњи морталитет Ф1 потомства дивље уловљене П. аргентипес. Траке грешака представљају стандардне грешке средње вредности. Криве пресечене са две црвене хоризонталне линије (90% и 98% морталитета, респективно) представљају опсег морталитета у коме се може развити отпор[25].
Утврђено је да су комарци у контролном/не-ИРС селу (Манифулкаха) веома осетљиви на инсектициде. Просечан морталитет (±СЕ) дивљих ухваћених комараца 24 х након обарања и излагања био је 99,47 ± 0,52% и 98,93 ± 0,65%, респективно, а средња смртност Ф1 потомака је била 98,89 ± 9,11%, односно 1,11,1% респективно. (Табеле 2, 3).
Резултати ове студије показују да сребрноноге пешчане мушице могу развити отпорност на синтетички пиретроид (СП) α-циперметрин у селима у којима се пиретроид (СП) α-циперметрин рутински користио. Насупрот томе, сребрноноге пешчане мушице сакупљене из села која нису обухваћена пореским/контролним програмом су веома осетљиве. Праћење осетљивости популација дивљих пешчаних мушица је важно за праћење ефикасности коришћених инсектицида, јер ове информације могу помоћи у управљању отпорношћу на инсектициде. Високи нивои отпорности на ДДТ су редовно пријављивани код пешчаних мушица из ендемских области Бихара због историјског притиска селекције од стране Пореске управе која користи овај инсектицид [1].
Открили смо да је П. аргентипес веома осетљив на пиретроиде, а теренска испитивања у Индији, Бангладешу и Непалу су показала да ИРС има високу ентомолошку ефикасност када се користи у комбинацији са циперметрином или делтаметрином [19, 26, 27, 28, 29]. Недавно су Рои ет ал. [18] је известио да је П. аргентипес развио отпорност на пиретроиде у Непалу. Наша теренска студија осетљивости је показала да су пешчане мушице сакупљене из села која нису била изложена ИРС-у биле веома осетљиве, али су муве сакупљене из повремених/бивших ИРС-ових села (смртност се кретала од 90% до 97% осим пешчаних мушица из Анандпур-Харунија које су имале морталитет од 89% до 4% вероватно су биле отпорне после експозиције на 34%). високо ефикасан циперметрин [25]. Један од могућих разлога за развој ове резистенције је притисак који врши рутинско прскање у затвореном простору (ИРС) и локални програми прскања засновани на случајевима, који су стандардне процедуре за управљање епидемијама кала-азара у ендемским областима/блоковима/селима (Стандард Оператинг Процедуре фор Оутбреак Инвестигатион анд Манагемент ове студије пружају високо ефикасне резултате у односу на рани развој истраживања [30]. циперметрин, историјски подаци о осетљивости за овај регион, добијени коришћењем биолошке анализе ЦДЦ, нису доступни за поређење осетљивости на П. аргентипе користећи папир импрегниран са инсектицидима СЗО. гамбиае), а оперативна примењивост ових концентрација на пешчане мушице је нејасна јер пешчане мушице лете ређе од комараца и проводе више времена у контакту са супстратом у биолошком тесту [23].
Синтетички пиретроиди се користе у ендемским областима ВЛ Непала од 1992. године, наизменично са СПс алфа-циперметрином и ламбда-цихалотрином за контролу пешчаних мушица [31], а делтаметрин се такође користи у Бангладешу од 2012. [32]. Фенотипска резистенција је откривена у дивљим популацијама сребрноногих пешчара у областима где су синтетички пиретроиди коришћени дуже време [18, 33, 34]. Несинонимна мутација (Л1014Ф) је откривена у дивљим популацијама индијске пешчане мушице и повезана је са резистенцијом на ДДТ, што сугерише да отпорност на пиретроиде настаје на молекуларном нивоу, пошто и ДДТ и пиретроид (алфа-циперметрин) циљају исти ген у нервном систему инсеката, 77 [1]. Због тога су систематска процена осетљивости на циперметрин и праћење резистенције комараца од суштинског значаја током периода ерадикације и периода после ерадикације.
Потенцијално ограничење ове студије је то што смо користили ЦДЦ биолошки тест за мерење осетљивости, али су сва поређења користила резултате претходних студија коришћењем комплета за биотест СЗО. Резултати из ова два биолошка теста можда неће бити директно упоредиви јер ЦДЦ биотест на бочици мери кноцкдовн на крају дијагностичког периода, док биолошки тест СЗО-а мери морталитет 24 или 72 сата након излагања (последњи за споро делујућа једињења) [35]. Још једно потенцијално ограничење је број села Пореске управе у овој студији у поређењу са једним селом без пореске управе и једним селом без пореске управе/бившим селом. Не можемо претпоставити да је ниво осетљивости вектора комараца уочен у појединачним селима у једном округу репрезентативан за ниво осетљивости у другим селима и окрузима у Бихару. Како Индија улази у постелиминацију вируса леукемије, неопходно је спречити значајан развој резистенције. Потребно је брзо праћење отпорности популација пешчаних мушица из различитих округа, блокова и географских области. Подаци представљени у овој студији су прелиминарни и треба их проверити упоређивањем са идентификационим концентрацијама које је објавила Светска здравствена организација [35] како би се добила конкретнија идеја о статусу осетљивости П. аргентипес у овим областима пре модификације програма контроле вектора како би се одржала мала популација пешчаних мушица и подржала елиминација вируса леукемије.
Комарац П. аргентипес, вектор вируса леукозе, може почети да показује ране знаке резистенције на високо ефикасан циперметрин. Редовно праћење резистенције на инсектициде у дивљим популацијама П. аргентипес је неопходно да би се одржао епидемиолошки утицај интервенција контроле вектора. Ротација инсектицида са различитим начинима деловања и/или евалуација и регистрација нових инсектицида је неопходна и препоручује се за управљање отпорношћу на инсектициде и подршку елиминацији вируса леукозе у Индији.
Време поста: 17. фебруар 2025