Изложеност пиретроидима може повећати ризик од Паркинсонове болести због интеракције са генетиком преко имуног система.
Пиретроиди се налазе у већини комерцијалнихкућни пестицидиИако су неуротоксични за инсекте, савезне власти их генерално сматрају безбедним за контакт са људима.
Генетске варијације и изложеност пестицидима изгледа утичу на ризик од Паркинсонове болести. Нова студија проналази везу између ова два фактора ризика, истичући улогу имуног одговора у прогресији болести.
Налази се односе на класупестицидиназвани пиретроиди, који се налазе у већини комерцијалних кућних пестицида и све се више користе у пољопривреди како се други пестициди постепено укидају. Иако су пиретроиди неуротоксични за инсекте, савезне власти их генерално сматрају безбедним за излагање људи.
Студија је прва која повезује изложеност пиретроиду са генетским ризиком за Паркинсонову болест и захтева накнадне студије, рекао је ко-старији аутор Малу Танси, др, ванредни професор физиологије на Медицинском факултету Универзитета Емори.
Генетска варијанта коју је тим открио налази се у некодирајућем региону гена MHC II (главни комплекс хистокомпатибилности класе II), групе гена који регулишу имуни систем.
„Нисмо очекивали да ћемо пронаћи специфичну везу са пиретроидима“, рекао је Танзи. „Познато је да акутно излагање пиретроидима може изазвати имунолошку дисфункцију, а молекули на које делују могу се наћи у имуним ћелијама; сада морамо боље да разумемо како дугорочно излагање утиче на имуни систем и тиме побољшава његову функцију.“ Ризик од Кинсонове болести.
„Већ постоје јаки докази да упала мозга или преактиван имуни систем могу допринети прогресији Паркинсонове болести. Мислимо да се овде може десити да изложеност факторима околине може променити имуни одговор код неких људи, подстичући хроничну упалу у мозгу.“
За ову студију, истраживачи са Еморија, предвођени Тансијем и др Џеремијем Босом, шефом Одељења за микробиологију и имунологију, удружили су снаге са др Стјуартом Фактором, директором Еморијевог свеобухватног центра за Паркинсонову болест, и др Беатом Риц са Универзитета Калифорније у Сан Франциску. У сарадњи са истраживачима јавног здравља са UCLA, др. Први аутор чланка је др Џорџ Т. Канаркат.
Истраживачи са Калифорнијског универзитета у Лос Анђелесу (UCLA) користили су географску базу података Калифорније која покрива 30 година употребе пестицида у пољопривреди. Утврдили су изложеност на основу удаљености (пословна и кућна адреса особе), али нису мерили нивое пестицида у телу. Сматра се да се пиретроиди релативно брзо разграђују, посебно када су изложени сунчевој светлости, са временом полураспада у земљишту од неколико дана до неколико недеља.
Међу 962 испитаника из Централне долине Калифорније, уобичајена варијанта MHC II у комбинацији са натпросечном изложеношћу пиретроидним пестицидима повећала је ризик од Паркинсонове болести. Најопаснији облик гена (особе које носе два алела ризика) пронађен је код 21% пацијената са Паркинсоновом болешћу и 16% контролне групе.
У овој групи, изложеност гену или пиретроиду само по себи није значајно повећала ризик од Паркинсонове болести, али комбинација јесте. У поређењу са просеком, људи који су били изложени пиретроидима и носили облик MHC II гена са највећим ризиком имали су 2,48 пута већи ризик од развоја Паркинсонове болести од оних са мањом изложеношћу и носили облик гена са најмањим ризиком. Изложеност другим врстама пестицида, као што су органофосфати или паракват, не повећава ризик на исти начин.
Веће генетске студије, укључујући студије Фактора и његових пацијената, раније су повезале варијације гена MHC II са Паркинсоновом болешћу. Изненађујуће, иста генетска варијанта различито утиче на ризик од Паркинсонове болести код белаца/Европљана и Кинеза. Гени MHC II се значајно разликују међу појединцима; стога играју важну улогу у избору трансплантације органа.
Други експерименти су показали да су генетске варијације повезане са Паркинсоновом болешћу повезане са функцијом имуних ћелија. Истраживачи су открили да су међу 81 пацијентом са Паркинсоновом болешћу и европским контролама са Универзитета Емори, имуне ћелије људи са варијантама гена MHC II високог ризика из калифорнијске студије показале више MHC молекула.
Молекули МХЦ су основа процеса „презентације антигена“ и представљају покретачку снагу која активира Т ћелије и ангажује остатак имуног система. Експресија МХЦ II је повећана у мировајућим ћелијама пацијената са Паркинсоновом болешћу и здравих контрола, али је већи одговор на имуни изазов примећен код пацијената са Паркинсоновом болешћу са генотиповима већег ризика;
Аутори су закључили: „Наши подаци указују на то да ћелијски биомаркери, попут активације MHC II, могу бити кориснији од растворљивих молекула у плазми и цереброспиналној течности за идентификацију људи који су у ризику од болести или за регрутовање пацијената за учешће у испитивањима имуномодулаторних лекова.“ „Тест.“
Студију су подржали Национални институт за неуролошке поремећаје и мождани удар (R01NS072467, 1P50NS071669, F31NS081830), Национални институт за науке о здрављу животне средине (5P01ES016731), Национални институт за опште медицинске науке (GM47310), Фондација породице Сартејн Ланије и Фондација за истраживање болести Мајкла Џ. Фокспе Кингсона.
Време објаве: 04. јун 2024.